Forschende des Dana-Farber Cancer Institute und des Broad Institute von MIT und Harvard haben einen neuen Risikobewertungs-Score entwickelt, der die Entstehung und das Fortschreiten des Multiplen Myeloms, einer Form von Blutkrebs, anhand von DNA-Mutationen nachzeichnet. Der sogenannte MM-like Score ermöglicht es, den Schweregrad der Erkrankung und das Risiko eines Übergangs von Vorstufen zum bösartigen Stadium zu bewerten. Höhere Werte deuten auf ein schnelleres Fortschreiten hin. Die Studie zeigt, wie der Score künftig in der klinischen Praxis genutzt werden könnte, um frühzeitige Behandlungsentscheidungen zu treffen.

“Bei Patienten mit einer Vorstufe des Multiplen Myeloms hilft der Multiple-Myeloma-like-Score bei der Vorhersage, wer ein höheres Risiko hat, sich zu aktivem Krebs zu entwickeln”, sagt Co-Senior-Autor Jean-Baptiste Alberge, PhD, Dozent für Medizin bei Dana-Farber. “Diese Studie bringt uns einer individuelleren Betreuung von Patienten mit einer Krebsvorstufe näher und könnte in Zukunft bessere Informationen über Frühinterventionsstrategien liefern.”

Das Multiple Myelom ist eine Krebserkrankung der Plasmazellen, an der jedes Jahr 32.000 Menschenallein in den Vereinigten Staaten erkranken. Bevor ein multiples Myelom entsteht, durchlaufen die Patienten Vorstufen der Krankheit, die als monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) oder schwelendes multiples Myelom (SMM) bezeichnet werden. Etwa 1 bis 10 Prozent der Patienten mit diesen Erkrankungen entwickeln pro Jahr ein aktives Multiples Myelom, wobei 50 Prozent der SMM-Hochrisikopatienten innerhalb von zwei Jahren erkranken.

Um den Score zu validieren, untersuchte das Team 47 Tumorproben von 20 Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten des Krankheitsverlaufs. Sie fanden heraus, dass die MM-ähnlichen Scores bei einzelnen Patienten den Verlauf ihrer Krankheit in mehreren Fällen widerspiegelten. So hatten 11 von 13 Patienten, bei denen die Krankheit während des Beobachtungszeitraums nicht fortschritt, stabile MM-ähnliche Werte, und 5 von 7 Patienten, bei denen die Krankheit fortschritt, hatten MM-Werte, die zum Zeitpunkt des Fortschreitens anstiegen.

Die Studie enthüllte auch überraschende Erkenntnisse über die Entstehung des Multiplen Myeloms. Das Team schätzt auf der Grundlage dieser Studie, dass die frühesten genomischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Krankheit sehr früh im Leben auftreten können, in den 20er oder 30er Jahren des Patienten, obwohl das Multiple Myelom in der Regel erst viel später diagnostiziert wird.  

Um den MM-ähnlichen Score klinisch zugänglicher zu machen, entwickelt das Team einen Test, der auf Flüssigbiopsien anstelle von Knochenmarksbiopsien zur Entnahme von DNA basiert. Diese Änderung würde möglicherweise eine häufigere Überwachung des Krankheitsverlaufs ermöglichen. Darüber hinaus will das Team den Score weiter validieren und verbessern, indem es mehr Patienten über längere Zeiträume untersucht.

Original Paper:

Genomic landscape of multiple myeloma and its precursor conditions | Nature Genetics

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Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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