Camilo Faust Akl und Francisco Quintana vom Ann Romney Center of Neurologic Diseases am Brigham and Women’s Hospital veröffentlichten in Nature eine vielbeachtete Arbeit über Astrozyten und deren Auswirkungen auf das Glioblastom. Im NACHGEFRAGT-Interview erklären sie, worum es geht.

Wie würden Sie Ihre Studie für ein Laienpublikum zusammenfassen?

In unserer Studie untersuchten wir die Rolle von Astrozyten, einem häufig vorkommenden Zelltyp im Gehirn, bei der Regulierung einer Immunreaktion gegen das Glioblastom (GBM) – ein hochaggressiver Hirntumor. Wir fanden eine Untergruppe von Astrozyten, die die Immunreaktion einschränkt und auf die man mit Therapeutika abzielen kann.

Welcher Frage sind Sie nachgegangen?

GBM ist ein Hirntumor, der seit Jahrzehnten unbehandelbar ist. Immuntherapien, die sich bei anderen Krebsarten bewährt haben, sind bei GBM unwirksam, was möglicherweise auf die lokale Unterdrückung von Immunreaktionen in der Mikroumgebung des Tumors zurückzuführen ist. Astrozyten sind reichlich vorhandene Zellen des zentralen Immunsystems, die Entzündungen bei zahlreichen Krankheiten regulieren. Hier haben wir untersucht, wie ihre Rolle bei der Immunantwort Einblicke in eine wirksame Behandlung des GBM geben könnte.

Welche Methoden oder Ansätze haben Sie verwendet?

Wir untersuchten Astrozyten-Untergruppen durch eine Kombination von hochauflösenden Sequenzierungsmethoden an klinischen Proben und Mausmodellen. Außerdem haben wir Multiplex-Mikroskopie, genetische Deletion in vivo und in vitro-Modellsysteme eingesetzt. Außerdem verwendeten wir therapeutische onkolytische Viren, die so entwickelt wurden, dass sie einen blockierenden Antikörper in situ exprimieren.

Was haben Sie herausgefunden?

Wir haben einen neuen Mechanismus identifiziert, bei dem GBM-Zellen Astrozyten nutzen, um Immunreaktionen zu umgehen. Genauer gesagt, wir:

• Wir haben eine Gruppe von Astrozyten gefunden, die darauf spezialisiert ist, T-Zellen abzutöten – weiße Blutkörperchen, die für die Immunreaktion wichtig sind. Die Deaktivierung dieser Gruppe von Astrozyten steigert die Aktivität der T-Zellen, baut den Bereich um den Tumor um und verbessert die schützenden Immunreaktionen gegen den Tumor, während das Überleben der Mäuse verlängert wird.
• Es konnte gezeigt werden, dass die Tumorzellen ein Entzündungsmolekül namens IL-11 freisetzen, das diese T-Zell-tötenden Astrozyten weiter aktiviert, was zu einer kürzeren Überlebenszeit und einem schnelleren Wiederauftreten von Krebs führt.
• Entwicklung eines neuartigen therapeutischen Ansatzes, der auf diesen Signalweg abzielt, indem ein Virus entwickelt wird, das einen Antikörper produziert, der diesen immunosuppressiven Mechanismus unterdrückt.

Was sind die Auswirkungen?

Unsere Studie zeigt einen von Astrozyten gesteuerten Mechanismus auf, mit dem GBM schützenden Immunantworten entgeht. Diese Erkenntnisse könnten neue Immuntherapien für GBM ermöglichen.

Was sind die nächsten Schritte?

Da wir herausgefunden haben, dass GBM Astrozyten ausnutzt, indem es IL-11 produziert, sind unsere nächsten Schritte, zu untersuchen, wie IL-11 andere Zelltypen in der Mikroumgebung des GBM-Tumors und in Hirnmetastasen beeinflusst, einschließlich der Untersuchung breiterer Auswirkungen von IL-11 auf die erfolgreiche Durchführung von Immunreaktionen.

Original Paper:

Glioblastoma-instructed astrocytes suppress tumour-specific T cell immunity | Nature

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Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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