Komasaufen: Östrogenschübe können bei Frauen Rauschtrinken auslösen
Das Hormon Östrogen reguliert das Rauschtrinken bei Frauen und veranlasst sie zum sogenannten „Pregame“ – dem Konsum großer Mengen Alkohol in den ersten 30 Minuten nach dem Angebot, so eine präklinische Studie unter Leitung von Wissenschaftlern von Weill Cornell Medicine. Die Studie weist – vermutlich zum ersten Mal – nach, dass zirkulierendes Östrogen den Alkoholkonsum bei Frauen erhöht und zu den bekannten Geschlechtsunterschieden in diesem Verhalten beiträgt.
Die Ergebnisse, die am 30. Dezember in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurden, könnten zu neuen Ansätzen für die Behandlung von Alkoholkonsumstörungen führen.
„Wir wissen viel weniger darüber, was das Alkoholkonsumverhalten bei Frauen antreibt, weil die meisten Studien zum Alkoholkonsum bei Männern durchgeführt wurden“, sagte die Hauptautorin Dr. Kristen Pleil, eine außerordentliche Professorin für Pharmakologie. Doch auch Frauen nehmen zu viel Alkohol zu sich und sind anfälliger für die negativen gesundheitlichen Auswirkungen von Alkohol als Männer.
Jüngste Studien deuten darauf hin, dass Frauen während der Pandemieschließung ihren starken Alkoholkonsum stärker gesteigert haben als Männer. Dieses Verhalten hat wichtige Konsequenzen für die Gesundheit von Frauen, sagte Dr. Pleil, „denn viele Studien zeigen, dass dieses Trinkverhalten die schädlichen Auswirkungen des Alkohols verstärkt.“ In der Tat hatten Frauen während und nach der Pandemie viel mehr alkoholbedingte Krankenhausbesuche und Komplikationen als Männer.
Obwohl die Forscher vermuteten, dass Östrogen eine Auswirkung auf den Alkoholkonsum haben würde, waren sie von seinem Wirkungsmechanismus überrascht. Dieses Steroidhormon reguliert normalerweise Verhaltensweisen, indem es sich an Rezeptoren bindet, die dann in den Zellkern wandern, wo sie die Aktivität bestimmter Gene verändern – ein Prozess, der Stunden dauern kann. Dr. Pleil und ihr Team erkannten jedoch, dass etwas anderes vor sich gehen musste, als Östrogen, das direkt in das BNST infundiert wurde, die Neuronen erregte und innerhalb von Minuten das Saufen auslöste.
Also testeten die Forscher Östrogen, das so manipuliert worden war, dass es nicht in die Zellen eindringen und sich nicht an Kernrezeptoren binden konnte – eine Meisterleistung der Chemietechnik, die von Dr. Jacob Geri, Assistenzprofessor für Pharmakologie an der Weill Cornell Medicine, durchgeführt wurde. Sie stellten fest, dass das Hormon, wenn es das Saufen fördert, an Rezeptoren auf der Oberfläche der Neuronen bindet, wo es die Zell-Zell-Kommunikation direkt moduliert.
„Wir glauben, dass dies das erste Mal ist, dass jemand gezeigt hat, dass endogenes Östrogen, das von den Eierstöcken gebildet wird, während eines normalen Östrogenzyklus einen so schnellen Mechanismus zur Verhaltenskontrolle nutzen kann“, sagte Dr. Pleil. Diese schnelle Wirkung führt dazu, dass der Alkoholkonsum bei hohem Östrogenspiegel in den Vordergrund rückt.
Das Team identifizierte den Östrogenrezeptor, der diese Wirkung vermittelt, und stellte fest, dass er in den erregten BNST-Neuronen und in Neuronen aus anderen Hirnregionen, die sie erregen, exprimiert wird. Die Forscher untersuchen nun die Signalmechanismen für diesen Effekt und werden auch untersuchen, ob das gleiche System das Trinken bei Männern reguliert.
„Die gesamte Infrastruktur ist auch bei Männern vorhanden: die Östrogenrezeptoren und die grundlegende Schaltkreisorganisation“, so Dr. Pleil. Der einzige Unterschied ist die Östrogenquelle, die bei Männern ohne Eierstock auf der lokalen Umwandlung von Testosteron in Östrogen im Gehirn beruht.
Die Hemmung des Enzyms, das Östrogene synthetisiert, könnte eine neuartige Behandlung zur selektiven Verringerung des Alkoholkonsums bei hohem Hormonspiegel darstellen. Eine von der FDA zugelassene Version eines solchen Inhibitors wird derzeit zur Behandlung von Frauen mit östrogenempfindlichen Krebsarten eingesetzt.
Weiterführende Informationen:
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