Genetische Ursache für Gefäßerkrankung CCM entdeckt

von | Okt. 22, 2024 | Allgemein, Forschung, Gesundheit

Ein internationales Forschungsteam um den Potsdamer Physiologen Prof. Dr. Salim Seyfried macht bestimmte Genmutationen für den Ausbruch der zerebralen kavernösen Malformation (CCM) verantwortlich. Bei dieser Erkrankung werden die Blutgefäße im Gehirn abnormal groß; die Ursache war bislang nicht geklärt.

Jetzt ist die genetische Ursache für CCM identifiziert: Verursacht wird sie durch Mutationen in bestimmten Genen. (Credits: freepik)
Jetzt ist die genetische Ursache für CCM identifiziert: Verursacht wird sie durch Mutationen in bestimmten Genen. (Credits: freepik)


In der Studie untersuchten die Forschenden, wodurch die vaskulären Fehlbildungen ausgelöst wurden, die für CCM verantwortlich sind, und wie sie sich möglicherweise behandeln lassen. „Die zerebrale kavernöse Malformation (CCM) ist eine Gefäßerkrankung, die durch Mutationen in den Genen CCM1/KRIT1, CCM2 oder CCM3/PDCD10 verursacht wird“, sagt Van-Cuong Pham, Doktorand an der Universität Potsdam und Erstautor der Studie. „Diese Mutationen lösen den Transkriptionsfaktor Krüppel-like factor 2 (KLF2) aus, der pathologische Veränderungen in der Genexpression der Endothelzellen aktiviert.“ Verantwortlich für diese Fehlbildungen ist offensichtlich CBX7: „Unsere Forschung zeigt, dass das Chromobox-Protein Homolog 7 (CBX7), das die Genomorganisation verändert, auch die Genaktivierung durch KLF2 verändert. In Endothelzellen von CCM-Patienten und in präklinischen CCM-Krankheitsmodellen von Mäusen und Zebrafischen wurden im Vergleich zu gesunden Probanden höhere CBX7-Konzentrationen festgestellt“, so Van-Cuong Pham.


Dieses Wissen sei von großem biomedizinischen Interesse. Die Entdeckung biete potenzielle therapeutische Strategien, da eine gezielte Beeinflussung von CBX7 die schädlichen Auswirkungen von CCM-Mutationen bei Patienten unterdrücken und ihren Zustand verbessern könnte.

Originalpublikation

Van-Cuong Pham, Claudia Jasmin Rödel, … Salim Abdelilah-Seyfried, Epigenetic regulation by polycomb repressive complex 1 promotes cerebral cavernous malformations, EMBO Molecular Medicine (2024), https://doi.org/10.1038/s44321-024-00152-9

Netzwerk

Recalibrating Mechanotransduction in Vascular Malformations – Trans-Atlantic Network of Excellence
https://www.fondationleducq.org/network/recalibrating-mechanotransduction-in-vascular-malformations/

Weitere Informationen

Rhabdomyosarkom: Studie belegt extremes Erkrankungsrisiko bei bestimmten Genmutationen – MedLabPortal

Alzheimer: mRNA-Mutation verlangsamt Energieversorgung des Gehirns – MedLabPortal


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