Das gastroösophageale Adenokarzinom, eine aggressive Form von Speiseröhrenkrebs, nimmt in westlichen Ländern zu. Risikofaktoren sind chronischer Reflux, Übergewicht und fettreiche Ernährung. Forschende um Prof. Michael Quante vom Universitätsklinikum Freiburg haben entdeckt, dass das Protein FXR (Farnesoid-X-Rezeptor) die Speiseröhre vor den schädlichen Auswirkungen von Gallensäuren schützt und die Krebsentwicklung bremst. Die Studie, unterstützt von der Wilhelm Sander-Stiftung mit 260.000 Euro, eröffnet Perspektiven für Früherkennung und Therapie.

Chronischer Reflux, bei dem Magensäure in die Speiseröhre gelangt, kann Entzündungen und den Barrett-Ösophagus, eine Krebsvorstufe, auslösen. Besonders gefährlich sind sekundäre Gallensäuren wie Deoxycholsäure (DCA), die durch Darmbakterien entstehen und das Erbgut schädigen können. Die Studie zeigt, dass FXR, ein Stoffwechselregulator, in gesundem und verändertem Speiseröhrengewebe zunächst vermehrt vorhanden ist, bei fortschreitendem Krebs jedoch abnimmt.

In Mäuseversuchen beschleunigte das Ausschalten von FXR das Krebswachstum, während eine Aktivierung durch den Wirkstoff Obeticholsäure (OCA) die schädlichen Effekte von DCA in Organoiden (Mini-Organen) und bei fettreicher Diät reduzierte. OCA verringerte zudem die Bildung schädlicher Gallensäuren durch eine veränderte Darmbakterienzusammensetzung.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass FXR als Biomarker für die Früherkennung dienen und seine Aktivierung die Krebsprogression verlangsamen könnte. Ob die Erkenntnisse auf Menschen übertragbar sind, wird weiter untersucht. Die Studie legt jedoch den Grundstein für neue Ansätze in der Prävention und Behandlung von Speiseröhrenkrebs.

Original Paper:

Baumeister T, Proaño-Vasco A, Metwaly A, Kleigrewe K, Kuznetsov A, Schömig L, Borgmann M, Khiat M, Anand A, Strangmann J, Böttcher K, Haller D, Dunkel A, Somoza V, Reiter S, Meng C, Thimme R, Schmid RM, Patil DT, Burgermeister E, Huang Y, Sun Y, Wang HH, Wang TC, Abrams JA, Quante M. Loss of FXR or Bile Acid-dependent Inhibition accelerate carcinogenesis of Gastroesophageal Adenocarcinoma. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025 Mar 24:101505. doi: 10.1016/j.jcmgh.2025.101505

_{Redaktion: X-Press Journalistenbürö GbR}

Gender-Hinweis. Die in diesem Text verwendeten Personenbezeichnungen beziehen sich immer gleichermaßen auf weibliche, männliche und diverse Personen. Auf eine Doppel/Dreifachnennung und gegenderte Bezeichnungen wird zugunsten einer besseren Lesbarkeit verzichtet.