Peptidcocktails gegen Antibiotikaresistenzen

In der Studie wurde untersucht, ob neu entwickelte zufällige antimikrobielle Peptidmischungen das Risiko einer Resistenzentwicklung im Vergleich zu antimikrobiellen Peptiden mit einer einzigen Sequenz deutlich verringern können. Das Forschungsteam verwendete den Erreger Pseudomonas aeruginosa, ein gramnegatives Modellbakterium, das aufgrund seiner inhärenten Resistenz gegen viele Arzneimittelklassen und seiner Fähigkeit zur Bildung von Biofilmen für schwierige Infektionen bekannt ist.

Pseudomonas aeruginosa wurde experimentell in Gegenwart von antimikrobiellen Peptiden oder zufälligen antimikrobiellen Peptidmischungen entwickelt, um die Resistenzentwicklung und Kreuzresistenz zwischen Behandlungen zu bewerten. Die Studie untersuchte auch die Fitnesskosten der Resistenz für das Bakterienwachstum und nutzte die Sequenzierung des gesamten Genoms, um die für die Resistenz verantwortlichen Mutationen zu identifizieren. Darüber hinaus wurden Veränderungen in der Pharmakodynamik der entwickelten Bakterienstämme analysiert.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass zufällige antimikrobielle Peptidmischungen im Vergleich zu einzelnen antimikrobiellen Peptiden ein viel geringeres Risiko der Resistenzentwicklung darstellen und meist eine Kreuzresistenz gegenüber anderen Behandlungen verhindern, während die Empfindlichkeit des Medikaments erhalten bleibt oder verbessert wird.

Durchgeführt wurde die Studie unter der Leitung von Zvi Hayouka vom Institut für Biochemie, Lebensmittelwissenschaft und Ernährung an der Fakultät für Landwirtschaft, Lebensmittel und Umwelt der Hebräischen Universität Jerusalem und Prof. Jens Rolff von der Freien Universität Berlin.

Original Paper:
 

• The evolution of antimicrobial peptide resistance in Pseudomonas aeruginosa is severely constrained by random peptide mixtures | PLOS Biology
•  

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