Mütterliche Antikörper beeinträchtigen die Wirkung von Malaria-Impfungen

von | Okt 24, 2024 | Allgemein, Forschung, Gesundheit

Über die Plazenta weitergegebene mütterliche Antikörper können die Reaktion auf den Malariaimpfstoff beeinträchtigen, was die geringere Wirksamkeit des Impfstoffs bei Säuglingen unter fünf Monaten erklären würde. Dies geht aus einer Studie hervor, die vom Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) in Zusammenarbeit mit sieben afrikanischen Zentren (CISM-Mosambik, IHI-Tansania, CRUN-Burkina Faso, KHRC-Ghana, NNIMR-Ghana, CERMEL-Gabun, KEMRI-Kenia) geleitet wurde.

Stechmücke Anopheles: Laut RKI in Deutschland bereits vorhanden - wenn auch selten. Credits: CDC
Stechmücke Anopheles: Laut RKI in Deutschland bereits vorhanden – wenn auch selten. Credits: CDC

Die im Fachblatt Lancet Infectious Diseases veröffentlichten Ergebnisse legen nahe, dass Kinder, die jünger sind als derzeit von der WHO empfohlen, von den Malariaimpfstoffen RTS, S und R21 profitieren können, wenn sie in Gebieten mit geringer Malariaübertragung leben, da die Mütter dort weniger Antikörper gegen den Parasiten haben.

„Wir wissen, dass der Malariaimpfstoff RTS,S/AS01E bei Säuglingen unter fünf Monaten weniger wirksam ist, aber der Grund für diesen Unterschied wird noch immer diskutiert“, sagt Carlota Dobaño , Leiterin der Gruppe für Malariaimmunologie bei ISGlobal, einem von der Stiftung „la Caixa“ unterstützten Zentrum.

Um dies zu untersuchen, analysierten Dobaño und ihr Team Blutproben von mehr als 600 Kindern (Alter 5-17 Monate) und Säuglingen (Alter 6-12 Wochen), die an der klinischen Phase-3-Studie von RTS,S/AS01E teilnahmen. Mithilfe von Protein-Microarrays maßen sie vor der Impfung Antikörper gegen 1.000 P. falciparum -Antigene, um festzustellen, ob und wie Malariaexposition und Alter die IgG-Antikörperreaktionen auf den Malariaimpfstoff beeinflussten.

„Dieser Microarray-Ansatz hat es uns ermöglicht, das Malariarisiko auf individueller Ebene genau zu messen , einschließlich der mütterlichen Exposition bei Säuglingen und früherer Infektionen bei älteren Kindern“, sagt Didac Maciá , ISGlobal-Forscher und Erstautor der Studie.

Die Analyse der Antikörper gegen P. falciparum bei Kindern, die statt RTS,S/AS01E einen Kontrollimpfstoff erhalten hatten, ergab eine typische „Expositions“-Signatur mit hohen Konzentrationen in den ersten drei Lebensmonaten aufgrund der passiven Übertragung mütterlicher Antikörper durch die Plazenta, einem Rückgang während des ersten Lebensjahres und dann einem allmählichen Anstieg infolge natürlich erworbener Infektionen.

Bei Kindern, die mit RTS,S/AS01E geimpft wurden, hatten Antikörper, die durch natürliche Infektionen induziert wurden, keinen Einfluss auf die Impfreaktion. Bei Säuglingen korrelierten jedoch hohe Konzentrationen von Antikörpern gegen P. falciparum , die vermutlich während der Schwangerschaft von der Mutter übertragen wurden, mit einer verringerten Impfreaktion . Dieser Effekt war besonders stark bei mütterlichen Anti-CSP-Antikörpern, die sich gegen den zentralen Bereich des Proteins richteten. Umgekehrt zeigten Säuglinge mit sehr geringen oder nicht nachweisbaren mütterlichen Anti-CSP-IgGs ähnliche Impfreaktionen wie Kinder.

Die molekularen Mechanismen, die dieser Störung durch mütterliche Antikörper zugrunde liegen, sind noch nicht vollständig verstanden, allerdings wurde das gleiche Phänomen auch bei anderen Impfstoffen, beispielsweise gegen Masern, beobachtet.

Insgesamt bestätigen diese Ergebnisse etwas, das bereits vermutet, aber nicht eindeutig bewiesen wurde: Trotz ihrer Schutzfunktion können mütterliche Anti-CSP-Antikörper , die innerhalb der ersten drei bis sechs Lebensmonate abnehmen, die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinträchtigen . Je höher die Malariaübertragungsrate ist, desto mehr mütterliche Antikörper werden auf das Baby übertragen, was zu einer geringeren Wirksamkeit des Impfstoffs führt. Diese Ergebnisse weisen außerdem darauf hin, dass Säuglinge unter fünf Monaten von einer RTS-, S- oder R21-Impfung in Gebieten mit geringer Malariaübertragung , bei Ausbrüchen in malariafreien Regionen oder in Bevölkerungen, die von Gebieten mit geringer in Gebiete mit hoher Übertragung migrieren, profitieren können .

Original Paper:

The effect of Plasmodium falciparum exposure and maternal anti-circumsporozoite protein antibodies on responses to RTS,S/AS01E vaccination in infants and children: an ancillary observational immunological study to a phase 3, randomised clinical trial – The Lancet Infectious Diseases

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