Forschende des Institut de Neurociències der Universitat Autònoma de Barcelona (INc-UAB) haben in einer Studie gezeigt, dass reaktive Mikroglia – die Haupt-Immunzellen des Gehirns – bei Parkinson-Patienten vermehrt Fc-Gamma-Rezeptoren exprimieren. Diese Rezeptoren erkennen funktionsfähige dopaminerge Neuronen fälschlicherweise als beschädigt und lösen deren phagozytäre Eliminierung aus. Die Ergebnisse deuten auf eine neue immuntherapeutische Strategie hin, die den Verlust noch intakter Neuronen verlangsamen könnte. Die Studie erschien in npj Parkinson’s Disease.

Parkinson ist durch den fortschreitenden Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra gekennzeichnet. Dieser Prozess wird von entzündlichen Reaktionen der Mikroglia begleitet, deren genaue Mechanismen jedoch unklar waren.

Das Team analysierte Hirngewebe von Parkinson-Patienten sowie Tier- und Zellmodelle der Erkrankung. Es stellte fest, dass reaktive Mikroglia einen deutlich höheren Anteil und eine erhöhte Dichte von Fc-Gamma-Rezeptoren aufweisen. Diese Rezeptoren dienen normalerweise der Erkennung und Beseitigung geschädigter Zellen oder schädlicher Bestandteile. Bei Parkinson scheint es jedoch zu einer Fehlsteuerung zu kommen: Noch funktionsfähige dopaminerge Neuronen werden irrtümlich als defekt markiert und phagozytiert.

Die Aktivierung der Fc-Gamma-Rezeptoren löst über das Zytoskelettprotein Cdc42 eine Formveränderung der Mikroglia aus. Dadurch können sie das Zielneuron umschließen und „auffressen“. In Modellen reduzierte die Blockade der Fc-Gamma-Rezeptoren durch Immuntherapie oder die pharmakologische Hemmung von Cdc42 die Eliminierung dopaminerger Neuronen signifikant – selbst unter starker Neuroinflammation.

Die Ergebnisse legen nahe, dass eine gezielte Regulation der mikrogliären Phagozytose über Fc-Gamma-Rezeptoren oder Cdc42 die Krankheitsprogression bremsen und die Funktion verbliebener dopaminerger Neuronen länger erhalten könnte. Dies eröffnet einen neuen Ansatz für immunmodulierende Therapien bei Parkinson.

Original Paper:

Microglial low-affinity FcγR mediates the phagocytic elimination of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease degeneration | npj Parkinson’s Disease

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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