Präoperative Antikörperbehandlung könnte Abstoßung von Herztransplantaten verhindern

Die Ergebnisse, die online in PNAS veröffentlicht wurden, konzentrieren sich auf die Blockierung einer angeborenen Immunantwort, die normalerweise als Reaktion auf mikrobielle Infektionen auftritt. Es hat sich gezeigt, dass dieselbe Reaktion gefährliche Entzündungen in transplantierten Herzen auslöst.

In der neuen Studie, die an Mäusen durchgeführt wurde, funktionierten transplantierte Herzen länger, wenn die Organempfänger auch die neue Antikörperbehandlung erhielten. 

“Die derzeit verwendeten Anti-Abstoßungsbehandlungen sind breit angelegte immunsuppressive Mittel, die die Patienten anfällig für Infektionen machen. Wir glauben, dass wir mit spezifischen Antikörpern nur die Entzündung blockieren können, die zur Abstoßung führt, aber die antimikrobielle Immunität intakt lassen können”, sagt der korrespondierende Autor Chandrashekhar Pasare, Direktor der Abteilung für Immunbiologie am Cincinnati Children’s Hospital.

Das Forschungsteam, zu dem auch die Erstautorin Irene Saha, PhD, wissenschaftliche Mitarbeiterin im Pasare-Labor, und mehrere Kollegen am Cincinnati Children’s Hospital gehörten, untersuchte, wie dendritische Zellen aus dem Spenderorgan eine Entzündungsreaktion im Körper des Empfängers auslösen.

Das Team fand insbesondere heraus, dass CD4 T-Gedächtniszellen des Empfängers die dendritischen Zellen des Spenders durch Signale der Proteine CD40L und TNFα aktivieren.

Wenn dieser Signalweg mit Hilfe von Gen-Editierungstechniken blockiert wurde, führte dies zu einer gedämpften Entzündung und einer verlängerten Überlebensdauer der transplantierten Herzen.
 

Original Paper:
 

• Alloreactive memory CD4 T cells promote transplant rejection by engaging DCs to induce innate inflammation and CD8 T cell priming | PNAS
   

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