Organoide: Künstlicher Mini-Darm soll Therapien für Morbus Crohn voranbringen

von | Jun 11, 2024 | Allgemein, Forschung, Gesundheit

Immunofluoreszenz-Aufnahme eines Darm-Organoids. Credits: Thomas Dennison/University of Cambridge

Die Forschenden um Matthias Zilbauer, Professor für pädiatrische Gastroenterologie an der Universität Cambridge, verwendeten Zellen aus entzündeten Därmen. Diese stammten von 160 Patienten und dienten als Basis für die Züchtung von mehr als 300 Mini-Därmen. Die Proben wurden von Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa gespendet, aber auch von Patienten, die nicht an chronischen Darmentzündungen leiden.

“Die Organoide, die wir hergestellt haben, stammen hauptsächlich von Kindern und Jugendlichen”, sagt  Zilbauer. “Sie haben uns im Wesentlichen Teile ihres Darms zur Verfügung gestellt, um uns bei unserer Forschung zu helfen. Morbus Crohn kann in jedem Alter eine schwere Erkrankung sein, aber ohne den Mut und die Unterstützung unserer Freiwilligen wären wir nicht in der Lage geweswen, solche Entdeckungen wie diese zu machen.”

Organoide sind 3D-Zellkulturen, die wichtige Funktionen eines bestimmten Organs nachahmen, in diesem Fall des Epithels – der Auskleidung des Darms. Die Forscher züchteten sie aus spezifischen Zellen, den sogenannten Stammzellen, die dem Darm entnommen wurden. Stammzellen leben ewig im Darm, teilen sich ständig und ermöglichen die Regeneration des Darmepithels.

Anhand dieser Organoide zeigten die Forschenden, dass die Epithelien im Darm von Morbus-Crohn-Patienten andere “epigenetische” Muster auf ihrer DNA aufweisen, als jene von gesunden Kontrollpersonen. 

“Wir haben gesehen, dass die epigenetischen Veränderungen bei Morbus Crohn nicht nur unterschiedlich sind, sondern dass es auch einen Zusammenhang zwischen diesen Veränderungen und dem Schweregrad der Krankheit gibt. Der Krankheitsverlauf ist bei jedem Patienten anders, und diese Veränderungen helfen zu erklären, warum nicht jedes Organoid die gleichen epigenetischen Veränderungen aufweist.”, erklärt Zillbauer.

Den Forschenden zufolge könnten die Organoide zur Entwicklung und Erprobung neuer Behandlungen verwendet werden.

Morbus Crohn ist eine Form der entzündlichen Darmerkrankung. Es handelt sich um eine lebenslange Erkrankung, die durch eine Entzündung des Verdauungstrakts gekennzeichnet ist.Selbst in ihrer leichtesten Ausprägung kann sie Symptome hervorrufen, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen, darunter Bauchschmerzen, Durchfall, Gewichtsverlust und Müdigkeit. Sie kann aber auch zu umfangreichen Operationen, stationären Einweisungen und der Einnahme von Medikamenten führen.


Original Paper
 

Patient-derived organoid biobank identifies epigenetic dysregulation of intestinal epithelial MHC-I as a novel mechanism in severe Crohn’s Disease | Gut (bmj.com)

 

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