Forschende der Universität zu Köln haben eine neue molekulare Angriffsstelle für die Behandlung des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) identifiziert. Das Protein cFLIP spielt eine zentrale Rolle bei der Abwehr des programmierten Zelltods in diesen Krebszellen. Die Studie wurde unter Leitung von Dr. Alessandro Annibaldi am Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC) durchgeführt und in der Fachzeitschrift Blood veröffentlicht.

Das Team zeigte, dass DLBCL-Zellen – insbesondere der aggressive ABC-Subtyp – neben BCL2 auch cFLIP stark überproduzieren. Dadurch blockieren sie sowohl den intrinsischen als auch den extrinsischen Apoptoseweg und werden resistent gegen herkömmliche Therapien. Die Frontline-Immunchemotherapie mit Rituximab heilt zwar etwa 60 Prozent der Patientinnen und Patienten, doch rund die Hälfte erleidet Rückfälle oder spricht nicht auf die Behandlung an.

Durch gezielte Hemmung von cFLIP konnten die Kölner Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler die Apoptose-Blockade aufheben und den Zelltod in den Lymphomzellen wieder aktivieren. In präklinischen Modellen wurde die Tumorentwicklung dadurch verhindert. Doktorandin Kristie Bariboloka, die die experimentellen Arbeiten leitete, betonte die klinische Relevanz dieses Ansatzes.

Die Ergebnisse legen die Grundlage für die Entwicklung cFLIP-spezifischer Inhibitoren, die allein oder in Kombination mit bestehenden Medikamenten eingesetzt werden könnten – unabhängig von weiteren Mutationen in den Tumorzellen. Die Forschenden sehen darin eine vielversprechende Option für Patientinnen und Patienten, die auf Standardtherapien nicht ansprechen.

Die Arbeit entstand im Rahmen des von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderten Sonderforschungsbereichs 1530 „Aufklärung und Targeting pathogener Mechanismen bei B-Zell-Neoplasien“.

Original Paper:

Expression of cFLIP in B cells is essential for diffuse large B-cell lymphoma pathogenesis – PubMed

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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