Ein neu entwickeltes Molekül kann die Bauanleitung des schwer behandelbaren Krebsproteins NRAS gezielt abbauen und löst dabei unerwartete Veränderungen in Krebszellen aus. Das zeigt eine Studie des Max-Planck-Instituts für molekulare Physiologie in Dortmund, die in der Fachzeitschrift „JACS Au“ veröffentlicht wurde.

Das als RIBOTAC bezeichnete chimäre Molekül bindet an die mRNA des NRAS-Proteins und rekrutiert Enzyme, die diese RNA zerkleinern und so die Proteinproduktion unterbinden. NRAS gehört zur RAS-Proteinfamilie, die bei rund 40 Prozent der Darmkrebs- und über 90 Prozent der Bauchspeicheldrüsenkrebsfälle eine entscheidende Rolle spielt.

Trotz nachweisbaren Abbaus der mRNA veränderte sich die Gesamtmenge des NRAS-Proteins nur geringfügig. Dennoch veränderten die behandelten Krebszellen ihr Aussehen dramatisch. Die beobachteten Effekte passten zu keinem bekannten Wirkstoffmuster, was auf die Aktivierung bisher unbekannter Signalwege hindeutet.

Die Forschungsgruppe um Peng Wu sieht darin einen Hinweis, dass bereits die gezielte Entfernung einer winzigen RNA-Fraktion ausreichen kann, um erhebliche zelluläre Veränderungen hervorzurufen. Dies stelle ein Grunddogma der Arzneimittelforschung infrage, wonach ein therapeutischer Effekt in der Regel einen starken Eingriff in die Zielstruktur erfordere.

Die Wissenschaftler planen nun, die genauen Wirkmechanismen aufzuklären und die Moleküle weiter zu optimieren. Der Ansatz könnte langfristig neue Therapiemöglichkeiten gegen bisher „undruggable“ Krebsproteine eröffnen.

Original Paper:

Jiang M, Hösle D, Liu Y, Sievers S, Wu P (2026) NRAS mRNA-Degrading Bifunctional Small Molecules Induce Diverse Cellular Morphological Changes in Cancer Cells. JACS Au
Doi: 10.1021/jacsau.5c01600

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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