Krebsimmuntherapie: Neuer Atlas zeigt Immunzellen-Reaktion auf Tumorveränderungen

Eine von der Cleveland Clinic geleitete Forschungszusammenarbeit zwischen Timothy Chan, MD, PhD, dem Vorsitzenden des Global Center for Immunotherapy der Cleveland Clinic, und Bristol Myers Squibb hat den bisher umfassendsten Überblick darüber veröffentlicht, wie das Immunsystem die Tumorarchitektur als Reaktion auf eine Immun-Checkpoint-Therapie umgestaltet. 

Die achtjährige Studie, die in Nature Medicine veröffentlicht wurde, beschreibt, wie bei Krebs Immuntherapie die Tumorerkennung durch Neoantigene induziert, um das Ökosystem des Tumors neu zu gestalten. Neoantigene sind kleine Peptide, die produziert werden, wenn Krebszellen mutieren. Sie sind ein primärer Marker für das Immunsystem, um Krebszellen als verschieden von sich selbst zu erkennen.

“Diese Studie ist insofern einzigartig, als wir die Tumore vor der Therapie und dann früh nach Beginn der Immuntherapie untersucht haben”, erklärt Dr. Chan, der auch Vorsitzender des Zentrums für Immuntherapie und Präzisionsimmunonkologie der Cleveland Clinic ist.

Durch die Katalogisierung der Veränderungen von Neoantigenen während der Behandlung stellten die Analysen die vorherrschende Theorie in der Immuntherapie in Frage: dass ein Tumor nur eine einzige glückliche Mutation braucht, um Merkmale zu entwickeln, die unser Immunsystem als Bedrohung erkennt.

Die Ergebnisse indes zeigen, dass viele verschiedene T-Zellen, die viele verschiedene krebsverursachende Merkmale erkennen, erforderlich sind, um gut auf die Behandlung anzusprechen. 

Original Paper:

Neoantigen immunogenicity landscapes and evolution of tumor ecosystems during immunotherapy with nivolumab | Nature Medicine

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