Ein Team des Universitätsklinikums Würzburg und des Rudolf-Virchow-Zentrums hat einen neuartigen Mechanismus in Thrombozyten aufgedeckt, der das Verständnis ihrer Biologie verändert. Die Studie, veröffentlicht in Science, zeigt, dass das Oberflächenprotein Integrin αIIbβ3 nicht nur bei der Blutgerinnung eine Schlüsselrolle spielt, sondern bei schweren Erkrankungen auch pro-inflammatorisch wirken kann.

Thrombozyten sind kernlose Blutzellen, die bei Gefäßverletzungen aktiv werden, um Blutpfropfen zu bilden und Blutungen zu stoppen. Übermäßige Aktivierung kann jedoch zu Thrombosen führen, die Herzinfarkte oder Schlaganfälle auslösen. Die Forscher entdeckten, dass Thrombozyten bei Infektionen oder Infarkten umschalten und fadenförmige Membranfortsätze, sogenannte PITTs, abgeben. PITT steht für Platelet-derived Integrin- and Tetraspanin-rich Tethers und enthält reichlich αIIbβ3 sowie den Tetraspanin-Co-Rezeptor CD9.

Diese PITTs binden an Immunzellen und die entzündete Gefäßwand, aktivieren diese und verstärken Entzündungsprozesse. Die Thrombozyten selbst verlieren dabei αIIbβ3 an ihrer Oberfläche, werden geschwächt und weniger haftfähig. Der Mechanismus wurde zunächst in Blutproben von Patienten mit Sepsis, bakteriellen Infektionen und COVID-19 beobachtet. Intravitale Mikroskopie in Mausmodellen bestätigte, dass PITTs in entzündeten Gefäßen entstehen und die Entzündung antreiben.

Die Blockade von αIIbβ3 mit monoklonalen Antikörpern reduziert die PITT-Bildung und mildert schwere Entzündungen sowie Gewebeschäden in Modellen. Dies eröffnet neue Ansätze für die Behandlung thrombo-inflammatorischer Erkrankungen, ohne die Hämostase zu stören.

Die Arbeit entstand im Rahmen des DFG-Sonderforschungsbereichs 1525 „Cardio-Immune Interfaces“ und wurde durch den ERC Advanced Grant „PITT-Inflame“ gefördert. Beteiligt waren Würzburger Gruppen sowie Partner aus Frankreich, Italien und den USA.

Original Paper:

Platelet-derived integrin- and tetraspanin-enriched tethers exacerbate severe inflammation | Science

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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