Forschende der Northwestern University haben mit dem experimentellen Medikament NU-9 weitere Fortschritte bei der frühen Intervention gegen Alzheimer demonstriert. In einer neuen Studie identifizierten sie eine bisher unbekannte, hochtoxische Unterart von Amyloid-Beta-Oligomeren, die frühzeitig neuronale Dysfunktionen, Entzündungen und Immunzellaktivierungen auslöst. NU-9 reduzierte diese Oligomere erheblich und milderte dadurch Schäden in einem Mausmodell der Erkrankung, noch bevor Symptome wie Gedächtnisverlust auftraten. Die Ergebnisse, publiziert in Alzheimer’s and Dementia, deuten auf eine neue Strategie hin, die Krankheit in ihren Anfängen zu bekämpfen und potenziell zu verhindern.

Alzheimer beginnt Jahrzehnte vor sichtbaren Symptomen, mit der Ansammlung toxischer Amyloid-Beta-Oligomere in Neuronen und Gliazellen, was zu Entzündungen führt. Viele klinische Studien scheitern, weil sie zu spät einsetzen, wenn die Pathologie bereits fortgeschritten ist. Die Northwestern-Wissenschaftler simulierten eine präsymptomatische Phase, indem sie NU-9 oral über 60 Tage verabreichten. Das Mittel, ein kleinmolekulares Compound, das ursprünglich gegen amyotrophe Lateralsklerose (ALS) entwickelt wurde, verbesserte die neuronale Gesundheit, indem es toxische Proteinaggregate abbaut und zelluläre Reparaturmechanismen aktiviert.

Die Studie hob eine spezifische Oligomer-Subart hervor, die als ACU193+ bezeichnet wird und früh in gestressten Neuronen entsteht, bevor sie zu Astroyzten wandert. Diese Sternzellen, die normalerweise Neuronen schützen und Entzündungen kontrollieren, werden durch die Oligomere reaktiv und schädlich, was Synapsen zerstört und Neurodegeneration beschleunigt. NU-9 senkte die Bindung dieser Oligomere an Astroyzten drastisch, reduzierte reaktive Astrogliose – ein Marker für Neuroinflammation – und verringerte abnorme TDP-43-Formen, die mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden sind. Diese Effekte erstreckten sich über mehrere Hirnregionen, was auf eine breite anti-inflammatorische Wirkung hinweist.

Original Paper:

Inhibition of amyloid beta oligomer accumulation by NU-9: A unifying mechanism for the treatment of neurodegenerative diseases | PNAS

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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