Individuelle Unterschiede im Erbgut können die Wirksamkeit antikörperbasierter Therapien gegen Krebs, Rheuma oder Multiple Sklerose beeinträchtigen. Das berichten Forschende der Universität Basel in Science Translational Medicine und zeigen, wie natürliche Aminosäure-Variationen in den Bindungsstellen von Zielproteinen verhindern können, dass Antikörper andocken.

Das Team um Rosalba Lepore und Lukas Jeker analysierte Genomsequenzen Tausender Menschen aus öffentlichen Studien. Sie untersuchten Bindungsstellen von 87 therapeutischen Antikörpern und fanden eine überraschend hohe Anzahl an Varianten, die zwar nicht krankheitsverursachend sind, aber die Therapie sabotieren können.

Computermodelle und Labortests an vier Schlüsselproteinen zeigten dabei: Oft bindet ein Antikörper nicht mehr, ein alternativer mit anderer Bindungsstelle jedoch schon. Der Anteil betroffener Patienten liegt meist unter einem Prozent, variiert aber regional – in Europa selten, in anderen Regionen häufiger.

Mediziner sollten diesen Aspekt berücksichtigen, wenn eine Therapie nicht wirkt, so Jeker. Co-Autorin Romina Marone plädiert für genetische Tests vor teuren Behandlungen wie CAR-T-Zellen. Lepore fordert mehr Genomdaten aus unterrepräsentierten Regionen, um Varianten nicht zu übersehen.

Original Paper:

Romina Marone, Erblin Asllanaj, Giuseppina Capoferri, Torsten Schwede, Lukas T. Jeker, & Rosalba Lepore.
Single-amino acid variants in target epitopes can confer resistance to antibody-based therapies
Science Translational Medicine (2025), doi: 10.1126/scitranslmed.ady4877

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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