Die Bewegung von Krebszellen während der Metastasierung ist ein dynamischer Prozess, der durch verschiedene Signale gesteuert wird. Die Art und Weise, wie die Zellen diese Signale empfangen, verarbeiten und darauf reagieren, war bisher jedoch extrem schwer zu erkennen, was nun durch ein neues Visualisierungsinstrument erleichtert wird.

In einer neuen Studie unter der Leitung von Professor Johanna Ivaska und Dr. James Conway haben Forscher an der Universität Turku, Finnland, eine neue Fluoreszenzsonde entwickelt, um die Dynamik der Signalübertragung in sich bewegenden Krebszellen sichtbar zu machen und damit eine neue therapeutische Möglichkeit zur Eindämmung der Ausbreitung von Brustkrebs zu entdecken.

“Signalnetzwerke innerhalb von Zellen steuern alles, vom Wachstum bis zur Bewegung, aber um dies in lebenden Zellen sichtbar zu machen, bedarf es neuer und verfeinerter Methoden”, erklärt Dr. James Conway, der leitende Forscher des Teams. “Ich habe mich auf den Weg gemacht, um diese unsichtbaren Signale zu sehen, und habe ein neues Instrument entwickelt, das wir Illusia nennen, um genau das zu tun.”

Brustkrebspatientinnen, die den Übergang vom prämalignen duktalen Karzinom in situ (DCIS) zum invasiven duktalen Karzinom (IDC) erleben, haben eine deutlich schlechtere Prognose, und eine metastasierende Erkrankung ist unheilbar.
Die Arbeit des Forschungsteams konzentriert sich auf die Identifizierung von Faktoren, die die metastatische Bewegung von Brustkrebszellen regulieren, wobei sich die Proteinphosphatase Shp2, “Schiff zwei”, als ein Schlüsselregulator der Metastasierung durch die Regulierung der Interaktionen von Krebszellen mit dem umgebenden Gewebe herausgestellt hat.

“Die Zellbewegung ist für die Ausbreitung von Krebszellen vom Primärtumor zu sekundären Stellen unerlässlich. Obwohl dies weithin als entscheidender Schritt in der Krebsprogression anerkannt ist, gibt es derzeit keine Krebstherapien, die die Zellmigration oder -invasion blockieren. Unsere Forschung zeigt, dass Medikamente, die derzeit in klinischen Versuchen zur Wachstumshemmung bei anderen Tumorarten eingesetzt werden, auch bei der Hemmung der Ausbreitung von Brustkrebs wirksam sein könnten”, sagt Professor Johanna Ivaska, die leitende Forscherin des Projekts.

Die Auswirkungen dieser Entdeckung gehen über den Brustkrebs hinaus und können uns helfen, das Eindringen von Krebszellen in solide Tumore im Allgemeinen zu verstehen.

“Forscher entwickeln farbbasierte Sonden, um verschiedene Ereignisse in lebenden Zellen zu erkennen, aber diese Art von zelldynamischem Reporter war vorher nicht verfügbar. Sie hat unser Verständnis darüber verändert, welche Arten von Signalen für die Zellbewegung erforderlich sind”, erklärt Dr. Conway und fährt fort: “Diese Sonden tragen oft Namen aus der Popkultur. Das Labor hat sich den Namen Illusia ausgedacht, in Anlehnung an eine alte finnische Geschichte über eine Fee, die über den Regenbogen auf die Erde kommt. Das gab unserer Arbeit einen farbenfrohen Anstrich, etwas, das wir alle in der heutigen Welt suchen, da wir nach besseren Behandlungen streben.”

Das Team erforscht nun die therapeutischen Möglichkeiten, die sich durch diese jüngsten Erkenntnisse eröffnet haben.

Original Paper:

Dynamic regulation of integrin β1 phosphorylation supports invasion of breast cancer cells | Nature Cell Biology

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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