Ein japanisches Forschungsteam hat ein neues Mittel entdeckt, das die innere Uhr des Körpers vorwärts verschieben kann. Dies bietet Hoffnung auf schnellere Erholung von Jetlag und bessere Anpassung an Nachtschichtarbeit. Das Mittel Mic-628 aktiviert spezifisch die Transkription des „Uhrgens“ Period1 (Per1). Bei oraler Verabreichung an Mäuse verschob es deren innere Uhren und Aktivitätsrhythmen unabhängig vom Zeitpunkt der Gabe. Die Ergebnisse deuten auf einen neuen Ansatz hin, zirkadiane Rhythmen durch Medikamente statt Lichtexposition zu kontrollieren.

Das Team um Emeritus Professor Tei Hajime von der Kanazawa University, Associate Professor Takahata Yoshifumi von der University of Osaka, Professor Numano Rika von der Toyohashi University of Technology und Associate Professor Uriu Koichiro vom Institute of Science Tokyo entdeckte, dass Mic-628 das Säugetier-Uhrgen Per1 selektiv induziert. Mic-628 bindet an das Repressorprotein CRY1 und fördert die Bildung eines CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628-Komplexes, der Per1-Transkription über ein duales E-Box-DNA-Element aktiviert. Dadurch wurden sowohl die zentrale Uhr im suprachiasmatischen Nucleus des Gehirns als auch periphere Uhren in Geweben wie der Lunge vorwärts verschoben, synchron und unabhängig vom Verabreichungszeitpunkt.

In einem simulierten Jetlag-Modell bei Mäusen mit sechsstündiger Vorverschiebung der Hell-Dunkel-Phase verkürzte eine einzige orale Dosis Mic-628 die Re-Entrainment-Zeit von sieben auf vier Tage. Mathematische Modelle zeigten, dass der stabile und unidirektionale Phasenverschiebungseffekt durch eine negative autoregulatorische Rückkopplung des PER1-Proteins vermittelt wird.

Die Anpassung an ostwärts gerichtete Reisen oder Nachtschichtarbeit erfordert eine Vorwärtsverschiebung der inneren Uhr, die physiologisch schwieriger und zeitaufwendiger ist als eine Verzögerung. Bestehende Methoden wie Lichttherapie oder Melatonin sind zeitlich eingeschränkt und ergeben oft inkonsistente Ergebnisse. Der konsistente Phasenverschiebungseffekt von Mic-628 unabhängig vom Verabreichungszeitpunkt stellt eine neue pharmakologische Strategie zur Rücksetzung der zirkadianen Uhr dar.

Die Forscher planen Untersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit von Mic-628 in weiteren Tier- und Humanstudien. Aufgrund der reproduzierbaren Vorwärtsverschiebung der inneren Uhr durch einen definierten molekularen Mechanismus könnte Mic-628 als Prototyp für ein intelligentes Medikament zur Behandlung von Jetlag, Schichtarbeitsbedingten Schlafstörungen und anderen zirkadianen Fehlanpassungen dienen.

Die Ergebnisse wurden 2026 in den Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) veröffentlicht.

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Original paper:

Title: A Period1 inducer specifically advances circadian clock in mice
Journal: Proceedings of the National Academy of Sciences
Authors: Yoshifumi Takahata, Yuki Kasashima, Takuya Yoshioka, Shusei Yashiki, Justina Kulikauskaite, Tomoaki Matsuura, Yuki Ohba, Hideaki Hasegawa, Naoki Yuri, Nagisa Iwai, Nanako Otsu, Mikiya Kitakata, Yuta Kitaguchi, Haruki Furune, Chihiro Omori, Mutsumi Mukai, Yuki Komamura-Kohno, Yi-Ying Huang, Matsumi Hirose, Nobuya Koike, Yoichi Yamada, Kazuo Nakazawa, Kumiko Ui- Tei, Yoshiyuki Sakaki, Rika Numano, Koichiro Uriu & Hajime Tei
DOI: 10.1073/pnas.2509943123

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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