Forschende der Mildred-Scheel-Nachwuchsforschungsgruppe an der Technischen Universität Dresden haben erstmals gezeigt, dass das Protein MCL1 nicht nur Apoptose hemmt, sondern auch den Tumorstoffwechsel steuert. Die Arbeit, geleitet von Mohamed Elgendy und publiziert in Nature Communications, verbindet zwei Krebsmerkmale – Vermeidung des Zelltods und Stoffwechselstörungen – über einen gemeinsamen Mechanismus.

MCL1 wird in vielen Tumoren überexprimiert und interagiert direkt mit dem Regulator mTOR – wodurch es die Bioenergetik von Krebszellen beeinflusst. Diese Entdeckung erweitert das Verständnis von MCL1 als aktiven Faktor in Signal- und Stoffwechselwegen. In Modellen bestätigte sich eine funktionelle Verbindung zwischen MCL1 und mTORC1.

Klinisch relevant: MCL1-Inhibitoren, in Entwicklung als Krebstherapeutika, blockieren auch mTOR-Signale, ähnlich etablierten mTOR-Hemmern. Die Studie klärt zudem die Kardiotoxizität solcher Inhibitoren, die Studien abbrachen, und schlägt einen diätetischen Ansatz zur Reduktion vor, validiert in einem humanisierten Mausmodell.

Die interdisziplinäre Kooperation umfasste Partner aus Tschechien, Österreich und Italien. Die Ergebnisse könnten zu sichereren Therapien führen und wurden als Highlight in Nature Communications ausgezeichnet.

Elgendy leitet seit 2019 eine Gruppe zum Krebsstoffwechsel, gefördert durch ERC und ERA-NET. Das Mildred-Scheel-Nachwuchszentrum, unterstützt von der Deutschen Krebshilfe, fördert solche Innovationen an fünf Standorten.

Original Paper:

MCL1 modulates mTORC1 signaling to promote bioenergetics and tumorigenesis | Nature Communications

Redaktion: X-Press Journalistenbüro GbR

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